Geboren und aufgewachsen in Yonkers, N.Y. Jüngster von drei Söhnen. Sein Vater war Heizungsbauer und seine Mutter Lehrerin. Als kleiner Junge verliebte er sich in Saturday Night Live und den Film Raging Bull. Inspiriert von sowohl John Belushi als auch Robert DeNiro wurde er Teil einer Kindertheatergruppe in New York. Er setzte seine Studien fort und erhielt seinen BA in Theater von der Marymount Manhattan College. Ein paar Jahre nach der Schule wurde er in der Fox-Sitcom LOVE AND MARRIAGE besetzt, die den in NY geborenen Palladino nach Los Angeles brachte. Seine karrierebestimmende Rolle kam ein paar Jahre später im Jahr 2000 im TV als Dr. Dave Malucci in ER. Im Jahr 2005 spielte er die Hauptrolle in der von Steven Bochco und Chris Gerolmo geschaffenen FX-Serie OVER THERE als Sgt. Scream. Während seiner Karriere hat er eine wirkliche Vielfalt gezeigt und sich nahtlos von Komödie zu Drama im Film und Fernsehen bewegt. Erik hat im Jahr 2000 einen TV Guide Award für das beste Drama ER gewonnen. Er hat auch zwei Screen Actors Guild-Nominierungen für herausragende Leistungen eines Ensembles in einer Dramaserie, ER, sowohl 2000 als auch 2001. Palladino spielte in der gleichen Woche sowohl in der Nummer eins TV-Show in den USA (ER) als auch im nummer eins Kinofilm (U-571). Erik ist seit 2005 glücklich mit Jaime Palladino verheiratet. Sie haben eine Tochter, Paloma, sowie zwei Söhne, Roman und Enzo. In seiner Freizeit ist er Rocksänger und hat in mehreren Bands gespielt, darunter No Happy Faces und Hearing Red.
