Laurie Metcalf wurde am 16. Juni 1955 in Carbondale, Illinois, als ältestes von drei Kindern von Libby (Mars), einer Bibliothekarin, und James Metcalf, einem Budgetdirektor, geboren. Sie wuchs in Edwardsville, Illinois, auf. Laurie besuchte die Illinois State University, wo sie 1977 ihren Bachelor of Arts in Theater erwarb. In ihrer Klasse waren die immensen Talente von John Malkovich, Glenne Headly und Joan Allen. Lauire begann ihre Schauspielkarriere am Steppenwolf Theatre Company. Ihre Schauspielkarriere in Film und Fernsehen begann mit einer kleinen und nicht im Abspann genannten Rolle in Robert Altmans Ein Hochzeit (1978). 1988 fand Laurie ihre bekannteste und erfolgreichste Rolle bis heute, Jacqueline 'Jackie' Harris in der Fernsehserie Roseanne (1988). Für ihre Leistung in der Serie wurde sie für zwei Golden Globes nominiert und gewann drei Primetime Emmy Awards.
